SLC25A51 يعمل كمزيل أكسدة واختزال NAD + / NADH في AML
05 مارس 2024
مقدمة
ينظر إلى عائلة حاملة المذاب 25 عضوا 51 (SLC25A51) على أنها ناقل للثدييات ، وهو قادر على استيراد نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد المؤكسد (NAD +) إلى مصفوفة الميتوكوندريا. ومن اللافت للنظر أن تنظيم SLC25A51 له علاقة بنتائج أسوأ في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، وهو مرض دموي عدواني سريريا بمعدل وفيات يزيد عن 70٪ خلال أول 5 سنوات بعد التشخيص الأولي.
العلاقة بين نسبة NAD + / NADH و SLC25A51 في خلايا AML
يعد كل من NAD + (الشكل التأكسدي) و NADH (الشكل المختزل) من الإنزيمات المساعدة الأساسية لاستقلاب الطاقة الخلوية ، وتعكس نسبة NAD + / NADH النشاط الأيضي والحالة الصحية ، والتي لها تأثير مباشر على الإيقاعات الخلوية والشيخوخة والتسرطن والموت. يمكن أن يكون استيراد NAD + للميتوكوندريا بواسطة SLC25A51 جانبا مهما يدعم استقلاب الميتوكوندريا في تكوين أورام AML. بشكل ملموس ، لوحظ انخفاض نسبة NAD + / NADH في الميتوكوندريا وفقدان محدد لانخفاض يوبيكوينول بعد استنفاد SLC25A51 في خلايا AML U937.
SLC25A51 كمزيل أكسدة واختزال NAD + / NADH في AML
يعمل SLC25A51 كمزيل أكسدة واختزال NAD + / NADH في تكوين أورام ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) للحفاظ على دورة TCA المؤكسدة وتعزيز انحلال الجلوتامين. يؤدي استنفاد SLC25A51 إلى زيادة استخدام مصادر الكربون غير الجلوتامين لدعم دورة TCA ، على النحو الذي تحدده النسب المتزايدة من المواد الوسيطة TCA غير الموسومة. SLC25A51 مطلوب لانحلال الجلوتامين القوي. في سياق نضوب SLC25A51 ، تضطر خلايا AML إلى الاعتماد بشكل أكبر على الجلوتامين لتخليق الأسبارتات.
التخفيف من AML عن طريق نضوب SLC25A51 و 5-azacytidine
يؤدي فقدان SLC25A51 إلى إعادة توزيع تحت الخلايا ل NAD+ في خلايا AML للحد من الانتشار. مزيج من نضوب SLC25A51 و 5-azacytidine فعال للغاية في قمع صلاحية خلايا AML وإطالة وقت بقاء الفئران.
استنتاج
يمكن SLC25A51 الحفاظ على الفسفرة التأكسدية للميتوكوندريا وتعزيز تكاثر خلايا AML من خلال تنظيم نسبة NAD + / NADH في الميتوكوندريا ، مع فعالية واعدة في علاج AML ، خاصة في تركيبة مع 5-azacytidine.
بونتاك ناد
تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للأنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من الأطباء والماجستير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN و NR) ، مع أشكال مختلفة يتم اختيارها (على سبيل المثال ، NAD من الدرجة IVD الخالية من الإندوكسين ، NA الخالية من NA أو التي تحتوي على Na ؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات بشكل أفضل هنا باستخدام تقنية التنقية الحصرية من سبع خطوات من Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء المعرب عنها في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة عن خسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
