تحسين إصابة عضلة القلب I / R مع NR عن طريق الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي
11 أبريل 2024
مقدمة
ظهرت إصابة نقص تروية عضلة القلب (I / R) كمشكلة سريرية عاجلة قد تعوض فوائد علاج إعادة التروية وحتى تفاقم تشخيص احتشاء عضلة القلب الحاد ، وهو مرض قلبي وعائي حاد مع وفيات ومراضة كبيرة. نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) ، وهو نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) وسيط ، تم الكشف عنه ليحمل إمكانات علاجية كبيرة في إصابة عضلة القلب I / R.
حول إصابة عضلة القلب I / R
تشير إصابة عضلة القلب I / R إلى الآثار الضارة على خلايا عضلة القلب أو أنسجة القلب بعد نقص التروية واستعادة نضح الدم أو إمدادات الأكسجين ، مع خصائص تورم الخلايا ، وتقلص اللييفات العضلية ، واضطراب الساركوليما في عضلة القلب. آليات إصابة عضلة القلب I / R معقدة للغاية ، وتشمل بشكل رئيسي الأحداث البيولوجية الخلوية والجزيئية مثل الإجهاد التأكسدي الخلوي ، والحمل الزائد للكالسيوم داخل الخلايا ، وضعف الميتوكوندريا ، والاستجابة الالتهابية ، وموت الخلايا المبرمج ، والالتهام الذاتي. ومن اللافت للنظر أن الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي يعتبران عاملين حيويين في علاج إصابة عضلة القلب I / R.
الآثار المخففة ل NR على إصابة عضلة القلب I / R في الفئران
يمكن أن يحسن NR وظيفة القلب للفئران المصابة بإصابة عضلة القلب I / R ، ويقلل من توليد المؤشرات الحيوية المرتبطة بإصابة عضلة القلب والإجهاد التأكسدي. هنا ، التركيز الأمثل ل NR للحماية من إصابة H / R هو 10 mM.
في الجسم الحي ، يقلل NR من منطقة احتشاء عضلة القلب ، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب ، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية ، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية للميتوكوندريا (ROS) وكذلك الكرياتين كيناز عضلة القلب الفرقة (CK-MB).
في المختبر ، تقلل المعالجة المسبقة NR من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات ، CK-MB ، malondialdehyde ، ديسموتاز الفائق الأكسيد و ROS ، بالإضافة إلى وفيات خلايا H9c2 بعد تحريض إصابة نقص الأكسجة / إعادة الأكسجين (H / R).
في الجسم الحي ، يقلل NR من منطقة احتشاء عضلة القلب ، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب ، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية ، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية للميتوكوندريا (ROS) وكذلك الكرياتين كيناز عضلة القلب الفرقة (CK-MB).
في المختبر ، تقلل المعالجة المسبقة NR من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات ، CK-MB ، malondialdehyde ، ديسموتاز الفائق الأكسيد و ROS ، بالإضافة إلى وفيات خلايا H9c2 بعد تحريض إصابة نقص الأكسجة / إعادة الأكسجين (H / R).
أهمية مسار Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR
يمكن أن يؤدي الالتهام الذاتي المفرط إلى تفاقم إصابة I / R ، مما يؤدي إلى زيادة في موت الخلايا المبرمج لعضلة القلب وزيادة ضعف القلب. تجدر الإشارة إلى أن NR يمكن أن يؤدي إلى تنشيط Sirt 1 ، وهو إنزيم يعتمد على NAD + ، لحماية خلايا H9c2 من الالتهام الذاتي المفرط ، وبالتالي التخفيف من إصابة عضلة القلب I / R.
بعد المعالجة المسبقة ل NR ، يبدو أن مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (Beclin 1 و P62 و LC3II / LC3I) يتم تنظيمها في خلايا H9c2 التي تم تحديها باستخدام H / R. ومن اللافت للنظر أن مكمل مثبط Sirt 1 EX527 يخفف بشكل علني من الانخفاض الناجم عن NR في مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي في ظل ظروف H / R ، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
بعد المعالجة المسبقة ل NR ، يبدو أن مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (Beclin 1 و P62 و LC3II / LC3I) يتم تنظيمها في خلايا H9c2 التي تم تحديها باستخدام H / R. ومن اللافت للنظر أن مكمل مثبط Sirt 1 EX527 يخفف بشكل علني من الانخفاض الناجم عن NR في مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي في ظل ظروف H / R ، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
استنتاج
يمكن تحسين إصابة عضلة القلب I / R عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي مع NR. من ناحية ، يمكن أن يشارك NR بشكل مباشر في الحد من الأكسدة لتقليل مستوى الإجهاد التأكسدي في خلايا عضلة القلب. من ناحية أخرى ، يمكن أن يحمي NR خلايا عضلة القلب من الالتهام الذاتي المفرط ، والذي يمكن تحقيقه عن طريق زيادة محتوى NAD + في الجسم عبر مسار Sirt 1.
مرجع
يوان سي ، يانغ إتش ، لان دبليو ، وآخرون. نيكوتيناميد ريبوز يخفف من نقص تروية عضلة القلب / إصابة التروية عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي وتنظيم الإجهاد التأكسدي. إكسب ثير ميد. 2024; 27(5):187. دوى: 10.3892 / etm.2024.12475
بونتاك إن آر
BONTAC هي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR ، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية تنقية Bonpure الفريدة المكونة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن تصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، وهو أمر جدير بالثقة.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء المعرب عنها في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة عن خسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
