NMN يخفف من الأعراض الشبيهة بالتهاب الجلد التأتبي الناجم عن DNFB (AD)

NMN يخفف من الأعراض الشبيهة بالتهاب الجلد التأتبي الناجم عن DNFB (AD)


01 ديسمبر 2023

يلعب تفاعل الالتهاب وتعطيل حاجز الجلد الناجم عن الإجهاد التأكسدي دورا مهما في عملية التهاب الجلد التحسسي (AD). غالبا ما تكون مستويات بيروكسيد الدهون أعلى في مرضى الزهايمر ، في حين أن مستويات مضادات الأكسدة مثل فيتامين A و C و E تميل إلى أن تكون أقل. لذلك ، يتكهن العلماء بأن تقليل الإجهاد التأكسدي قد يكون استراتيجية في علاج مرض الزهايمر. يمكن أن يثبط إطلاق السيتوكينات الالتهابية ، ويخفف الالتهاب ، وفي الوقت نفسه ، يقلل من الضرر الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية لحاجز الجلد ، مما يساعد في إصلاحه. NMN (نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد) ، كأحد سلائف NAD + ، ينشط بشكل فعال بروتينات Sirtuins. يعزز SIRT3 كفاءة نقل الإلكترون في التنفس ، مما يقلل من توليد أنواع الأكسجين التفاعلية. علاوة على ذلك ، يمكن لعائلة Sirtuins تنظيم مستويات ونشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة لتقليل الإجهاد التأكسدي. وبالتالي ، يمكن اعتبار NMN مادة محتملة لعلاج مرض الزهايمر.

1. NMN يخفف من أعراض مرض الزهايمر

تسبب الباحثون في التهاب الجلد التحسسي في الفئران باستخدام DNFB. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية ، أظهرت الفئران في مجموعة DNFB أعراض التهاب الجلد التحسسي الشديد على جلدها الخلفي ، والتي تتميز بالاحمرار والسماكة والتقشر. بالإضافة إلى ذلك ، زادت شدة التهاب الجلد ، كما هو موضح في درجة التهاب الجلد ، بشكل ملحوظ. ومع ذلك ، أظهرت الفئران التي عولجت ب 5٪ NMN أو Dex تخفيفا ملحوظا للأعراض على جلدها الخلفي (كما هو موضح في الشكل 1).

الشكل 1 

ومن المثير للاهتمام ، أن الفئران المعالجة ب NMN أظهرت انخفاضا كبيرا في درجات التهاب الجلد ، بينما أظهرت المجموعة المعالجة ب Dex اتجاها تنازليا ولكن ليس بشكل ملحوظ. تشير هذه النتائج إلى أن NMN يخفف بشكل فعال من أعراض مرض الزهايمر ، مع آثاره التي تتجاوز آثار ديكساميثازون.

2. NMN يقلل من تورم الجلد والحكة

بصرف النظر عن التسبب في أعراض جلدية بارزة ، يؤدي مرض الزهايمر أيضا إلى تورم الجلد والحكة ، وخاصة الحكة ، مما يؤثر بشكل كبير على الحياة اليومية للمرضى ، ولا سيما النوم ، وبالتالي إحداث مشاعر سلبية مثل الاكتئاب والقلق.

الشكل 2 

سمك الجلد هو مؤشر مهم يعكس تورم الجلد. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية ، أظهرت الفئران في مجموعة DNFB زيادة كبيرة في سمك الجلد ، بينما أظهرت الفئران المعالجة ب NMN أو Dex انخفاضا ملحوظا في سمك الجلد (كما هو موضح في الشكل 2). تردد الخدش هو مؤشر يعكس شدة الحكة. كما هو متوقع ، مقارنة بمجموعة DNFB ، أظهرت الفئران المعالجة ب NMN و Dex انخفاضا كبيرا في تكرار الخدش.

3. يمنع NMN إنتاج العوامل الالتهابية ويعيد حاجز الجلد

لفهم الأسباب الكامنة وراء تخفيف NMN لأعراض AD بشكل أفضل ، قام الباحثون بقياس مستويات IgE و IL-4 و IFN-γ المرتبطة بالالتهاب. يرتبط IgE ارتباطا وثيقا بالحساسية ، IFN-γ هو سيتوكين مضاد للالتهابات تنتجه خلايا Th1 ، في حين أن IL-4 هو سيتوكين مؤيد للالتهابات تنتجه خلايا Th2. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع المجموعة العادية ، أظهرت الفئران التي يسببها DNFB مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من IgE و IL-4 و IFN-γ. ومع ذلك ، أظهرت الفئران التي عولجت ب NMN و Dex انخفاضا ملحوظا في مستويات هذه العلامات ، مما يشير إلى أن مرض الزهايمر ينشط جهاز المناعة ويحفز ردود الفعل التحسسية. يساعد NMN و dexamethasone على تهدئة جهاز المناعة المفرط النشاط (كما هو موضح في الشكل 3).


الشكل 3 

في الوقت نفسه ، قام الباحثون أيضا بقياس Filaggrin و E-cadherin ، المرتبطين ارتباطا وثيقا بحاجز الجلد. كشفت النتائج عن زيادة التعبير عن هذه البروتينات في الفئران المعالجة ب NMN أو Dex ، مما يشير إلى الحماية الفعالة واستعادة حاجز الجلد الضعيف بواسطة NMN أو ديكساميثازون.

4. NMN يمنع مسار JAK2 / STAT5 ، مما يقلل من الإجهاد التأكسدي

تكهن الباحثون بأن تثبيط NMN للالتهاب واستعادة حاجز الجلد يرتبط بانخفاض مستويات الإجهاد التأكسدي ، والذي كان هدفهم الأساسي. أظهرت النتائج أن الفئران التي يسببها DNFB أظهرت زيادة كبيرة في فسفرة JAK2 و STAT5 ، مما يشير إلى تنشيط هذا المسار ، مما يؤدي إلى الالتهاب والإجهاد التأكسدي ، مما يؤدي إلى أعراض مثل احمرار الجلد والحكة. يثبط NMN و Dex بشكل فعال مسار JAK2 / STAT5 ، وبالتالي يقلل من أعراض التهاب الجلد التحسسي (كما هو موضح في الشكل 4).

الشكل 4

باختصار ، توضح هذه الدراسة أن NMN يمكن أن يخفف من أعراض التهاب الجلد التحسسي عن طريق تثبيط مسار JAK2 / STAT5 ، وتقليل مستويات الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي تقليل إنتاج السيتوكينات الالتهابية ، واستعادة التمايز غير الطبيعي لخلايا الجلد. هذا يشير إلى أن الحفاظ على توازن مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة داخل المرضى قد يكون استراتيجية علاج واعدة لمرض الزهايمر. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحوث الأساسية والتجارب السريرية للتحقق من صحة هذه النتائج. أظهر ديكساميثازون (Dex) و NMN فعالية مماثلة في تخفيف أعراض التهاب الجلد التحسسي. لكل منها مزاياه ، ولكن الاستخدام طويل الأمد للديكساميثازون ، باعتباره كورتيكوستيرويد ، يميل إلى أن يكون له آثار جانبية أكثر وضوحا ، مما قد يؤدي إلى مشاكل مثل التهاب الجلد الناجم عن الستيرويد. من ناحية أخرى ، تشير العديد من الدراسات السريرية إلى أن NMN ليس له آثار جانبية سامة كبيرة. إذا كانت هناك أدلة بحثية أخرى تدعم فعالية NMN في علاج التهاب الجلد التحسسي، فقد يصبح NMN دواء سائدا لعلاجات التهاب الجلد التحسسي المستقبلية.

مرجع:  Gao J.، Tang L.، et، نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد يخفف من أعراض التهاب الجلد التأتبي الناجم عن DNFB في الفئران عن طريق منع تنشيط مسار إشارات JAK2 / STAT5 بوساطة ROSmediated ، علم الأدوية المناعية الدولي ، 2022.
 

اخلاء المسؤوليه

لا تتحمل BONTAC أي مسؤولية عن أي مطالبات تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.

"); })

تواصل معنا


يوصي قراءة

اترك رسالتك