الآليات الجزيئية الكامنة وراء التفاعل بين NAD + / NMN و DBC1
04 مارس 2024
مقدمة
تم الكشف عن شكل مؤكسد من نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) وسلائفه نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) لاستعادة إصلاح الحمض النووي ومنع تطور السرطان عن طريق حذفه في سرطان الثدي 1 (DBC1). يلتزم هذا البحث بفك رموز الآليات الجزيئية التفصيلية.
حول DBC1
DBC1 هو بروتين نووي مستنسخ في البداية من منطقة الكروموسوم البشري 8p21 ، والذي يمكنه تعديل الأهداف المتنوعة عن طريق التفاعل بين البروتين والبروتين ، مما يساهم في العمليات الخلوية المختلفة مثل موت الخلايا المبرمج ، وإصلاح الحمض النووي ، والشيخوخة ، والنسخ ، والتمثيل الغذائي ، ودورة الساعة البيولوجية ، والتنظيم اللاجيني ، وتكاثر الخلايا ، وتكوين الأورام.
آليات التقارب والارتباط الجزيئي بين NAD+/NMN و DBC1354–396
تحت مساعدة تجارب الرنين المغناطيسي النووي (NMR) والقياس الحراري للمعايرة بالتحليل الحجمي متساوي الحرارة (ITC) ، تم التحقق من أن كلا من NAD + و NMN لهما علاقة ملزمة مع مجال NHD ل DBC1. على وجه التحديد ، يتفاعل NAD + مع DBC1354-396 من خلال روابط هيدروجينية ، مع تقارب ارتباط (8.99 ميكرومتر) تقريبا ضعف تقارب NMN (17.0 ميكرومتر) ومواقع الربط الرئيسية هي في المقام الأول بقايا E363 و D372.
الأدوار الحيوية للطفرات E363 و D372 في تفاعل بروتين الليجند
تحيط الحلقة الطرفية N من DBC1354-396 بالليجند الصغير داخل مساحة محلية ، مما يثبت NAD + و NMN بالبروتين من خلال بقايا الأحماض الأمينية الرئيسية E363 و D372 عبر الترابط الهيدروجيني.
استنتاج
يمكن لكل من NAD + وسلائفه NMN الارتباط بمجال NHD الخاص ب DBC1 (DBC1354-396) في المواقع الرئيسية E363 و D372 ، مما يوفر أدلة جديدة لتطوير العلاجات المستهدفة وأبحاث الأدوية حول الأمراض المرتبطة ب DBC1 بما في ذلك الأورام.
مرجع
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. الآلية الجزيئية لربط NAD + و NMN بمجالات تماثل Nudix ل DBC1. Int J بيول ماكرومول. تم النشر على الإنترنت في 12 فبراير 2024. دوى: 10.1016 / j.ijbiomac.2024.130131
بونتاك ناد
تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للأنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من الأطباء والماجستير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN) ، مع أشكال مختلفة يتم اختيارها (على سبيل المثال ، NAD من الدرجة IVD الخالية من الإندوكسين ، NA الخالية أو التي تحتوي على NAD ؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات بشكل أفضل هنا باستخدام تقنية التنقية الحصرية من سبع خطوات من Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء المعرب عنها في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة عن خسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
