كيفية التوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكم NMN والتأثير المضاد للشيخوخة ل NMN
12 يناير 2024
1. مقدمة
يظهر سلف NAD نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) تأثيرا مفيدا على الشيخوخة ، ومع ذلك قد يؤدي تراكم NMN المفرط إلى تنكس المحور العصبي. لا تزال كيفية جعل التأثير المضاد للشيخوخة ل NMN متوافقا مع التنكس المحوري الناجم عن تراكم NMN يمثل تحديا. وتجري مناقشة أولية بشأن هذه المسألة في هذه الدراسة.2. التعريف والتغيرات المرضية للتنكس المحوري
يشير التنكس المحوري إلى التغيرات التنكسية في المحور العصبي نتيجة للتلف المباشر للأولي أو نتيجة لأمراض مثل الاضطرابات الأيضية العصبية ، وهو تغير مرضي شائع في الجهاز العصبي. تشمل التغيرات المرضية بعد إصابة المحور العصبي تورم المحور العصبي والكسر والتراجع والضمور.3. العلاقة بين NMN وحجر ألفا العقيم و TIR المحتوي على 1 (SARM1)
SARM1 هو إنزيم متعدد الوظائف مع نشاط التبادل الأساسي ، والذي يمكن أن يشق نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) إلى أدينوسين ثنائي فوسفات الريبوز (ADPR) ، الأدينوسين الدوري ثنائي فوسفات الريبوز (cADPR) والنيكوتيناميد (NAM). تعكس مجموعة كبيرة من الأدلة أن الإنزيم التنكسي SARM1 سيتم ربطه وتنشيطه بواسطة NMN. وبالتالي ، فإن التحويل الفاشل ل NMN الكافي إلى NAD قد يؤدي إلى تراكم NMN السام وتنكس المحور.4. المسار المحدد للتنكس العصبي
يحفز NMN فقط تنكس المحور العصبي في وجود SARM1 ، مما يضع التراكم السام على مسار مشترك لموت المحور العصبي. والجدير بالذكر أن نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيددينيلترانسفيراز (NMNATs) له دور تنظيمي أوسع وخاص بالمقصورة في نشاط SARM1. على سبيل المثال ، يرتبط استنفاد NMNAT2 بتنشيط SARM1 في المحاور.باختصار ، يمكن أن يؤدي استنفاد NMNAT2 إلى تراكم NMN. بعد ذلك ، يرتبط NMN وينشط البروتين المؤيد للتنكس SARM1 ، مما يؤدي إلى استهلاك NAD السريع وتنكس المحور العصبي.
5. آثار سلائف NAD على صحة محور عصبي
من المحتمل أن تكون سلائف NAD آمنة لمعظم الناس ، ولكن هناك خطر على الأشخاص الذين يعانون من نشاط NMNAT المخترق ، لأن هذه المكملات يمكن أن تسبب تنشيط SARM1 والتنكس العصبي.في الأفراد الأصحاء ، يمكن تحقيق التحول السريع من NMN إلى NAD بواسطة NMNAT2 ، وهو موصل للوقاية من تراكم NMN السام والحفاظ على الخلايا العصبية والمحاور العصبية السليمة. ومع ذلك ، قد يؤدي خفض مستوى أو نشاط NMNAT2 إلى زيادة تنظيم NMN ، مما يؤدي إلى تنشيط SARM1 ، وزيادة الضعف المحوري و / أو تنكس المحور.
6. عوامل نشاط SARM1
يتم تنظيم نشاط SARM1 بنسبة بين NMN و NAD. عندما يرتفع NMN ، لا يظهر التثبيط الجزئي ل SARM1 إلا بتركيزات عالية من NAD. التحويل غير الفعال ل NMN إلى NAD بسبب نشاط NMNAT المخترق هو السيناريو الأكثر احتمالا الذي يمكن أن يصبح فيه NMN ساما.التغيير في مستوى NMN بالقرب من التركيز الفسيولوجي له تأثير أكبر بكثير على نشاط SARM1 من مستوى NAD. الزيادة المزدوجة في مستوى NAD ليست كافية لتأخير تنكس المحور العصبي بعد الإصابة ، وحتى مستوى NAD الأعلى يؤخر تنكس المحور العصبي مؤقتا فقط.
7. التفاعل بين تنشيط SARM1 وتأثير الشيخوخة ل NMN
يمكن أن يؤدي تنشيط SARM1 شبه المميت / المزمن إلى زيادة الضعف المحوري أو يكون له تأثير كبير على توازن NAD ومسارات الإشارات المهمة داخل الخلايا في الخلايا العصبية. من الأهمية بمكان للحياة الحفاظ على توازن NAD. يمكن أن يكون الحفاظ على توازن NAD استراتيجية قابلة للتطبيق لمكافحة الشيخوخة.وبالمثل ، يزيد استنفاد NMNAT2 من ضعف المحور العصبي وينخفض مستوى NMNAT2 مع الشيخوخة. تشير هذه النتائج إلى أن SARM1 و NMNAT2 قد يكونان العامل الرئيسي للتوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكم السلائف NAD NMN وتأثير الشيخوخة ل NMN.
8. خاتمة
يعد التحويل الفعال ل NMN إلى NAD أمرا أساسيا لمنع تنشيط SARM1 والسمية العصبية. قد يكون SARM1 و NMNAT2 عوامل تقاطع بين تنكس المحور العصبي والعلاج المضاد للشيخوخة.مرجع
لوريتو ، أندريا وآخرون "NMN: سلائف NAD عند التقاطع بين تنكس المحور العصبي والعلاجات المضادة للشيخوخة." أبحاث علم الأعصاب المجلد 197 (2023): 18-24. دوى: 10.1016 / j.neures.2023.01.004ميزات ومزايا منتج BONTAC NMN
* التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية
* مصانع مملوكة ذاتيا وعدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والتوريد المستقر للمنتجات
* مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
