دور رئيسي ل NMN في التخفيف من سوء فهم العضيات في كبد الفأر HFD
![](http://v4-upload.goalsites.com/898/1717145164_image-20240531164604-1.jpeg)
مقدمة
كشفت الأبحاث الحديثة أن مقاومة الأنسولين الكبدي (IR) والتنكس الدهني في السمنة لهما ارتباط قوي بسوء فهم الشبكة الإندوبلازمية (ER) والميتوكوندريا. والجدير بالذكر أن β-نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) يمكنه تحسين الأشعة تحت الحمراء الكبدية والتنكس الدهني لتنظيم السمنة عن طريق تعزيز التفاعل بين ER والميتوكوندريا.![](http://v4-upload.goalsites.com/898/1717145173_image-20240531164614-2.jpeg)
حول سوء فهم ER-mitochondria
يتفاعل ER والميتوكوندريا في مواقع اتصال تسمى الأغشية المرتبطة بالميتوكوندريا (MAMs) ، حيث يتبادلان الدهون الفوسفاتية والكالسيوم (Ca2+). يعمل MAM كجسر بين ER والميتوكوندريا ، ويشارك في تنظيم إشارات الكالسيوم ، وتوازن الدهون ، وديناميكيات الميتوكوندريا ، والالتهام الذاتي للميتوكوندريا ، واستجابة إجهاد ER. قد يؤدي تعطيل اتصال ER-mitochondria إلى تحفيز الأشعة تحت الحمراء الكبدية والتنكس الدهني.بروتوكول البحث
في الجسم الحي ، يتم تغذية ثلاثين ذكرا من الفئران الخالية من مسببات الأمراض C57BL / 6 J البالغة من العمر 8 أسابيع بنظام غذائي عادي / عالي الدهون (HFD) ومياه شرب عادية / تحتوي على NMN لمدة 30 أسبوعا. خلال التجارب ، يتم تسجيل وزن الجسم والنظام الغذائي وتناول الطعام والمظهر وخصائص السلوك لفئران التجارب أسبوعيا. قبل أسبوع من نهاية الدراسة ، تخضع الفئران الصائمة لمدة 12 ساعة للحقن داخل الصفاق من الجلوكوز (2 مجم / جم من وزن الجسم) أو الأنسولين (0.75 مللي وحدة / جم من وزن الجسم) لاختبار تحمل الجلوكوز واختبار تحمل الأنسولين ، يليه قياس نسبة السكر في الدم باستخدام جهاز قياس السكر.في المختبر ، يتم زرع خلايا الكبد الطبيعية للفأر NCTC1469 في 96 لوحة عيار ميكرو جيدا لمدة 12 ساعة ، ثم يتم مزجها مع حمض النخيل المحدد (PA) لمدة 36 ساعة لإنشاء نموذج HFD ، ومعالجتها ب NMN (500 و 50 و 5 و 0.5 و 0.05 ميكرومتر) لمدة 24 ساعة ، متبوعة بالكشف عن المؤشرات الفسيولوجية.
الآثار التنظيمية ل NMN على السمنة
في الجسم الحي ، يخفف NMN من فرط شحميات الدم ، والتنكس الدهني الكبدي ، وتلف التمثيل الغذائي الفسيولوجي للكبد ، وتشوهات التمثيل الغذائي لدهون الكبد ، وسوء فهم الميتوكوندريا ER في كبد الفئران HFD.في المختبر ، يقلل NMN من تراكم الدهون الناجم عن PA ، ولكنه يعزز اتصال الميتوكوندريا ER الناجم عن PA في الخلايا NCTC1469.
![](http://v4-upload.goalsites.com/898/1716364394_image-20240522155314-1.jpeg)
![](http://v4-upload.goalsites.com/898/1716360660_image-20240522145100-7.jpeg)
يخفف NMN من سوء فهم العضيات عن طريق زيادة MAMs في كبد الفئران HFD. بشكل ملموس ، يحسن NMN من خلل الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي ER في كبد الفئران HFD عن طريق زيادة مستوى نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الكبدي (NAD +). يزيد هذا التأثير من MAMs بين ER والميتوكوندريا ، وبالتالي تعزيز إنتاج ATP داخل الخلايا وتخفيف الاضطرابات الأيضية الدهنية في كبد الفئران HFD.
![](http://v4-upload.goalsites.com/898/1716360473_image-20240522144753-3.jpeg)
![](http://v4-upload.goalsites.com/898/1716360595_image-20240522144955-5.jpeg)
استنتاج
يعزز NMN الخصائص الديناميكية ل MAMs لزيادة الاتصال بين الميتوكوندريا و ER ، مما يؤدي في النهاية إلى عكس اضطراب التمثيل الغذائي للجليكوليبيد الناجم عن HFD ، والأشعة تحت الحمراء والتنكس الدهني الكبدي.مرجع
[1] بيولانت أ، ديا م، بيلوت ب، وآخرون. سوء فهم الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا هو سبب مبكر ومسبب لمقاومة الأنسولين الكبدي والتنكس الدهني. J هيباتول. 2022; 77(3):710-722. دوى: 10.1016 / j.jhep.2022.03.017[2] لام بي سي سي ، ليم أيل ، تشان إس إل ، وآخرون. تأثير السمنة: مراجعة سردية. سنغافورة ميد ج. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103 / سنغافورة. SMJ-2022-232
[3] لي واي ، تيان إكس ، يو كيو ، وآخرون. التخفيف من مقاومة الأنسولين الكبدي والتنكس الدهني مع NMN عن طريق تحسين سوء فهم الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا في كبد الفئران HFD. بيوميد فارماكوثير. تم النشر على الإنترنت في 3 مايو 2024. دوى:10.1016/j.biopha.2024.116682
بونتاك NMN
BONTAC هي الشركة الرائدة في صناعة NMN وأول مصنع يطلق الإنتاج الضخم NMN ، مع أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في جميع أنحاء العالم. BONTAC NMN حاصلة على براءة اختراع وقد حصلت على شهادة GRAS المؤكدة ذاتيا من إدارة الغذاء والدواء. في الوقت الحاضر ، أصبحت BONTAC المؤسسة الرائدة في المجالات المتخصصة للأنزيم. تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. علاوة على ذلك ، تمتلك BONTAC أول مركز أبحاث تكنولوجيا هندسة الإنزيم المستقل الوطني والوحيد في قوانغدونغ ، الصين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد ل BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء.![](http://v4-upload.goalsites.com/898/1716364112_image-20240522154832-1.jpeg)