دور رئيسي ل NMN في التخفيف من سوء فهم العضيات في كبد الفأر HFD
22 مايو, 2024
مقدمة
كشفت الأبحاث الحديثة أن مقاومة الأنسولين الكبدي (IR) والتنكس الدهني في السمنة لهما ارتباط قوي بسوء فهم الشبكة الإندوبلازمية (ER) والميتوكوندريا. والجدير بالذكر أن β-نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) يمكنه تحسين الأشعة تحت الحمراء الكبدية والتنكس الدهني لتنظيم السمنة عن طريق تعزيز التفاعل بين ER والميتوكوندريا.
حول سوء فهم ER-mitochondria
يتفاعل ER والميتوكوندريا في مواقع اتصال تسمى الأغشية المرتبطة بالميتوكوندريا (MAMs) ، حيث يتبادلان الدهون الفوسفاتية والكالسيوم (Ca2+). يعمل MAM كجسر بين ER والميتوكوندريا ، ويشارك في تنظيم إشارات الكالسيوم ، وتوازن الدهون ، وديناميكيات الميتوكوندريا ، والالتهام الذاتي للميتوكوندريا ، واستجابة إجهاد ER. قد يؤدي تعطيل اتصال ER-mitochondria إلى تحفيز الأشعة تحت الحمراء الكبدية والتنكس الدهني.بروتوكول البحث
في الجسم الحي ، يتم تغذية ثلاثين ذكرا من الفئران الخالية من مسببات الأمراض C57BL / 6 J البالغة من العمر 8 أسابيع بنظام غذائي عادي / عالي الدهون (HFD) ومياه شرب عادية / تحتوي على NMN لمدة 30 أسبوعا. خلال التجارب ، يتم تسجيل وزن الجسم والنظام الغذائي وتناول الطعام والمظهر وخصائص السلوك لفئران التجارب أسبوعيا. قبل أسبوع من نهاية الدراسة ، تخضع الفئران الصائمة لمدة 12 ساعة للحقن داخل الصفاق من الجلوكوز (2 مجم / جم من وزن الجسم) أو الأنسولين (0.75 مللي وحدة / جم من وزن الجسم) لاختبار تحمل الجلوكوز واختبار تحمل الأنسولين ، يليه قياس نسبة السكر في الدم باستخدام جهاز قياس السكر.في المختبر ، يتم زرع خلايا الكبد الطبيعية للفأر NCTC1469 في 96 لوحة عيار ميكرو جيدا لمدة 12 ساعة ، ثم يتم مزجها مع حمض النخيل المحدد (PA) لمدة 36 ساعة لإنشاء نموذج HFD ، ومعالجتها ب NMN (500 و 50 و 5 و 0.5 و 0.05 ميكرومتر) لمدة 24 ساعة ، متبوعة بالكشف عن المؤشرات الفسيولوجية.
الآثار التنظيمية ل NMN على السمنة
في الجسم الحي ، يخفف NMN من فرط شحميات الدم ، والتنكس الدهني الكبدي ، وتلف التمثيل الغذائي الفسيولوجي للكبد ، وتشوهات التمثيل الغذائي لدهون الكبد ، وسوء فهم الميتوكوندريا ER في كبد الفئران HFD.في المختبر ، يقلل NMN من تراكم الدهون الناجم عن PA ، ولكنه يعزز اتصال الميتوكوندريا ER الناجم عن PA في الخلايا NCTC1469.
يخفف NMN من سوء فهم العضيات عن طريق زيادة MAMs في كبد الفئران HFD. بشكل ملموس ، يحسن NMN من خلل الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي ER في كبد الفئران HFD عن طريق زيادة مستوى نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الكبدي (NAD +). يزيد هذا التأثير من MAMs بين ER والميتوكوندريا ، وبالتالي تعزيز إنتاج ATP داخل الخلايا وتخفيف الاضطرابات الأيضية الدهنية في كبد الفئران HFD.
استنتاج
يعزز NMN الخصائص الديناميكية ل MAMs لزيادة الاتصال بين الميتوكوندريا و ER ، مما يؤدي في النهاية إلى عكس اضطراب التمثيل الغذائي للجليكوليبيد الناجم عن HFD ، والأشعة تحت الحمراء والتنكس الدهني الكبدي.مرجع
[1] بيولانت أ، ديا م، بيلوت ب، وآخرون. سوء فهم الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا هو سبب مبكر ومسبب لمقاومة الأنسولين الكبدي والتنكس الدهني. J هيباتول. 2022; 77(3):710-722. دوى: 10.1016 / j.jhep.2022.03.017[2] لام بي سي سي ، ليم أيل ، تشان إس إل ، وآخرون. تأثير السمنة: مراجعة سردية. سنغافورة ميد ج. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103 / سنغافورة. SMJ-2022-232
[3] لي واي ، تيان إكس ، يو كيو ، وآخرون. التخفيف من مقاومة الأنسولين الكبدي والتنكس الدهني مع NMN عن طريق تحسين سوء فهم الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا في كبد الفئران HFD. بيوميد فارماكوثير. تم النشر على الإنترنت في 3 مايو 2024. دوى:10.1016/j.biopha.2024.116682
بونتاك NMN
BONTAC هي الشركة الرائدة في صناعة NMN وأول مصنع يطلق الإنتاج الضخم NMN ، مع أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في جميع أنحاء العالم. BONTAC NMN حاصلة على براءة اختراع وقد حصلت على شهادة GRAS المؤكدة ذاتيا من إدارة الغذاء والدواء. في الوقت الحاضر ، أصبحت BONTAC المؤسسة الرائدة في المجالات المتخصصة للأنزيم. تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. علاوة على ذلك ، تمتلك BONTAC أول مركز أبحاث تكنولوجيا هندسة الإنزيم المستقل الوطني والوحيد في قوانغدونغ ، الصين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد ل BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء.
