دراسة جديدة: استعادة NAD + باستخدام NMN ينقذ وظيفة الخلايا المناعية ضد التهاب الكبد B
تسليط الضوء: في عدوى فيروس التهاب الكبد B المزمنة ، يرتبط إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية المرتفع بتلف الحمض النووي العالي في خلايا CD8 T الخاصة بفيروس التهاب الكبد B
- الاستجابة لتلف الحمض النووي مختلة
- التنظيم الأعلى ل CD38 والتنشيط المستمر لبوليميراز بوليميراز بولي ADP-ريبوز (PARPs) المساهمة في استهلاك NAD
- يحافظ استنفاد NAD على الاختلالات الخلوية ويضخمها في T المستنفد الخاص بفيروس التهاب الكبد B خلايا
-يمكن لتجديد NAD استعادة وظيفة الخلايا التائية
التهاب الكبد B المزمن (CHB) هو عدوى فيروسية مستمرة تؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. يمكن أن تسبب العدوى تلفا شديدا في الكبد وسرطان الكبد والموت في النهاية. واحدة من السمات المميزة لعدوى CHB هي استنفاد الخلايا التائية CD8 الخاصة بالفيروس ، والتي تعتبر ضرورية لإزالة الفيروس. يمكن أن تتسبب المستويات المرتفعة من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) المشتقة من الميتوكوندريا المختلة وظيفيا في زيادة أكسدة البروتين وتلف الحمض النووي في خلايا CD8 T المنهكة الخاصة بالفيروس. أظهر الباحث كيف يمكن أن يؤدي استخدام نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) ونيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) إلى استعادة وظيفة خلايا CD8 T المستنفدة في نظام CHB.
آلية استنفاد الخلايا التائية CD8 في CHB
أظهرت الدراسات أن استنفاد الخلايا التائية CD8 في مرضى CHB يرتبط بعمليات إصلاح الحمض النووي المعيبة ، بما في ذلك parylation المعتمد على NAD. يشار إلى استنفاد NAD من خلال الإفراط في التعبير عن CD38 ، المستهلك الرئيسي ل NAD ، والتحسين الكبير لآليات إصلاح الحمض النووي ، ووظائف الميتوكوندريا ، والبروتيستاز عن طريق مكملات NAD ، والتي يمكن أن تحسن أيضا وظيفة الخلايا التائية CD8 المضادة للفيروسات الخاصة بفيروس التهاب الكبد الوبائي. هذا يشير إلى أن العديد من العيوب المترابطة داخل الخلايا ، بما في ذلك تقصير التيلومير ، ترتبط سببيا بنضوب NAD ، والذي يشبه عملية شيخوخة الخلايا.
دور CD38 في استنفاد الخلايا التائية CD8
تم التعرف على CD38 باعتباره المستهلك الرئيسي ل NAD وارتبط الإفراط في التعبير عنه بارتفاع استهلاك NAD والنضوب اللاحق ، ومع تغيير وظيفة الميتوكوندريا. في الفئران المسنة ، ارتبط التعبير المفرط ل CD38 بانخفاض إمكانات غشاء الميتوكوندريا وزيادة الاعتماد على تحلل السكر ، وهي سمات استقلابية شائعة في خلايا CD8 T الخاصة بفيروس التهاب الكبد B في CHB. قد يكون التعبير المفرط ل CD38 متورطا بشكل سببي في نقص NAD في الخلايا التائية CD8 الخاصة بفيروس التهاب الكبد B المستنفدة.
دور NAD في وظيفة الخلايا التائية CD8
NAD هو أحد الإنزيمات المساعدة الأساسية التي تلعب دورا مهما في الحفاظ على توازن الطاقة ، وإصلاح الحمض النووي ، وإشارات الأكسدة والاختزال. يمكن أن تؤدي استعادة مستويات NAD داخل الخلايا إلى تحسين وظائف الميتوكوندريا والبروتيستاز وبالتالي استعادة وظيفة خلايا CD8 T المستنفدة في CHB. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لمكملات NAD أيضا استعادة آليات إصلاح الحمض النووي وتحسين وظيفة الخلايا التائية CD8 المضادة للفيروسات الخاصة بفيروس التهاب الكبد الوبائي.
يعد استنفاد الخلايا التائية CD8 عقبة رئيسية في إزالة الالتهابات الفيروسية المزمنة ، بما في ذلك CHB. أظهر استخدام السلائف NAD NMN ومكملات NAD نتائج واعدة في استعادة وظيفة الخلايا التائية CD8 المستنفدة في مرضى CHB. يعد التعبير المفرط ل CD38 واستنفاد NAD اللاحق من العوامل الرئيسية التي تساهم في استنفاد الخلايا التائية CD8 في مرضى CHB.
لذلك ، فإن تصحيح هذه الوظائف داخل الخلايا غير المنظمة بواسطة مكملات NAD يمثل استراتيجية علاجية محتملة واعدة لعدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستكشاف الإمكانات الكاملة ل NMN و NAD كعلاج ل CHB.
