العلاج المحتمل للجلوكوما: NAD + السلائف NR

العلاج المحتمل للجلوكوما: NAD + السلائف NR


16 أبريل 2024

مقدمة

يعتبر الجلوكوما السبب المهيمن الثاني للعمى في جميع أنحاء العالم. مع عدد ونسبة كبار السن ، تشير التقديرات إلى أن 111.8 مليون شخص سيصابون بالجلوكوما بحلول عام 2040. نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) لحماية خلايا العقدة الشبكية من إجهاد ارتفاع ضغط العين وسحق العصب البصري. يمكن لمرضى الجلوكوما حماية أعصابهم البصرية عن طريق إعطاء NR عن طريق الفم بجرعة 300 ملغ (حوالي 1.18 مليمول). يمكن تحقيق الآثار الوقائية المذكورة أعلاه من NR من خلال خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للتليف.

حول الجلوكوما

الجلوكوما هو مرض عيني نموذجي يتميز بضمور واكتئاب رأس العصب البصري وعيوب المجال البصري وضعف الرؤية. تعتبر زيادة ضغط العين المرضية وعدم كفاية إمدادات الدم إلى العصب البصري من عوامل الخطر الرئيسية لتطور المرض. بالإضافة إلى أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي من الجلوكوما ، فإن الأشخاص الذين يعانون من قصر النظر الشديد / طول النظر وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم وارتفاع السكر في الدم والاستخدام طويل الأمد لأدوية الكورتيكوستيرويد ، وخاصة قطرات العين ، معرضون لخطر الإصابة بالجلوكوما.

دور استثنائي ل NR في حماية HTMs من الإجهاد التأكسدي

في الجلوكوما ، يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى تنكس TM ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم داخل العين. هنا ، يتم إنشاء نموذج الضرر التأكسدي في المختبر عن طريق حضانة خلايا الشبكة التربيقية البشرية (HTM) مع 200 ميكرومتر H2O2 لمدة 24 ساعة. كما هو متوقع ، يعيق NR موت الخلايا المبرمج الناجم عن H2O2 في خلايا HTM ، كما يتضح من تنظيم البروتين المضاد لموت الخلايا المبرمج Bcl-2 وتقليل تنظيم بروتين موت الخلايا المبرمج Bax. على العكس من ذلك ، يعزز NR صلاحية خلايا HTM التالفة بالأكسدة.




بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ل NR حماية خلايا HTM من الإجهاد التأكسدي عن طريق خفض مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية وأنيون الأكسيد الفائق. بصرف النظر عن هذا ، يحسن NR بشكل علني الانخفاض الناجم عن H2O2 في إمكانات غشاء الميتوكوندريا (MMP) في خلايا HTM ، مما يشير إلى تأثيره المضاد للأكسدة الذي يمكن تحقيقه من خلال الحفاظ على توازن الميتوكوندريا.



الآلية الأساسية فيما يتعلق بدور مضادات الأكسدة ل NR في خلايا HTM

ترتبط مسارات MAPK و JAK2 / Stat3 بموت الخلايا المبرمج HTM المخفف NR أثناء الإجهاد التأكسدي. في مسار MAPK ، يؤدي H2O2 إلى تقليل تنظيم نسبة p-P38 / P38 وتنظيم تعبير البروتين p-ERK1 / 2 ، والتي يتم تعويضها عن طريق التدخل مع NR. في مسار JAK2 / Stat3 ، يؤدي H2O2 إلى تقليل تنظيم تعبير بروتين p-JAK2 ، بينما يعمل NR بشكل معاكس.

الدور المحتمل المضاد للتليف ل NR في خلايا HTM

بالنظر إلى أن تحويل عامل النمو بيتا 2 (TGF-β2) ، وهو سيتوكين بروfibrotic ، هو أيضا مساهم رئيسي في خلل HTM الزرق ، يتم إنشاء نموذج خلية HTM للتليف عن طريق تحريض TGF-β2 عند 10 نانوغرام / مل لمدة 48 ساعة. بشكل ملحوظ ، يمنع NR التليف الناجم عن TGF-β2 عن طريق تقليل ترسب المصفوفة خارج الخلية (ECM) في خلايا HTM. بشكل ملموس ، ترتفع مستويات mRNA والبروتين في الفبرونيكتين (FN) في خلايا HTM المعالجة ب TGF-β2 ، والتي يتم مواجهتها بواسطة NR.

استنتاج

يمكن أن يعزز NR الجدوى والانتشار والضرر التأكسدي MMP في خلايا HTM التي يسببها H2O2 ، ويعيق التليف الناجم عن TGF-β2 ، المرتبط بمسارات MAPK و JAK2 / Stat3. قد يكون NR عاملا علاجيا محتملا للجلوكوما عن طريق تثبيط الضرر التأكسدي والتليف في خلايا HTM.

مرجع

تسنغ Y، لين Y، يانغ J، وآخرون. دور وآلية نيكوتيناميد ريبوسيد في الضرر التأكسدي ونموذج التليف لخلايا الشبكة التربيقية . ترانسل فيس ساي تكنول. 2024; 13(3):24. دوى: 10.1167 / tvst.13.3.24

بونتاك إن آر

BONTAC هي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR ، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية تنقية Bonpure الفريدة المكونة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن تصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، وهو أمر جدير بالثقة.

NR

اخلاء المسؤوليه

تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء المعرب عنها في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف ناتجة أو ناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.

 
"); })

تواصل معنا


يوصي قراءة

اترك رسالتك