إدارة NMN يحسن قصور القلب بسبب خلل الميتوكوندريا

الميتوكوندريا عضلة القلب هي المواقع الرئيسية لاستقلاب طاقة عضلة القلب. ترتبط اضطرابات الميتوكوندريا بأمراض القلب المختلفة. لا تسبب عيوب ترجمة الميتوكوندريا اختلال وظيفي في الميتوكوندريا فحسب ، بل تسبب أيضا انخفاض مستويات نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) ، مما يؤدي إلى ضعف تحمض الليزوزومات والالتهام الذاتي. في هذه الدراسة ، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان إعطاء نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) ، الذي يعوض عن انخفاض مستويات NAD + ، يحسن قصور القلب بسبب خلل الميتوكوندريا. خفضت إدارة NMN الجسيمات الحالة التالفة وحسنت الالتهام الذاتي ، وبالتالي تقليل قصور القلب وإطالة العمر في الفئران p32cKO. وجدت الدراسة أن الضرر الليزوزومي الناجم عن خلل الميتوكوندريا الناجم عن داء الحديديات ، بما في ذلك تراكم الحديد في الجسيمات الحالة وبيروكسيد الدهون.

1. إدارة NMN يحسن وظيفة الليزوزومات ويقلل من قصور القلب في الفئران مع ضعف الميتوكوندريا

وجدت الدراسة أن إدارة NMN حسنت وظيفة الليزوزومات وقللت من قصور القلب في الفئران المصابة بخلل في الميتوكوندريا. على وجه التحديد ، قللت مكملات NMN من الجسيمات الحالة التالفة وحسنت الالتهام الذاتي ، مما أدى إلى انخفاض في قصور القلب وإطالة العمر في هذه الفئران. تشير هذه النتائج إلى أن مكملات NMN تؤثر بشدة على وظيفة الليزوزومات ، مما يوفر نهجا علاجيا محتملا لفشل القلب. (كما هو موضح في الشكل 1)

الشكل 1 

2. إدارة NMN يقلل من ferroptosis في القلب

خفضت إدارة NMN ferroptosis في القلب ، وهو شكل من أشكال موت الخلايا الناجم عن تراكم بيروكسيد الحديد والدهون. ارتبط هذا الانخفاض في داء الحديديات بزيادة في تعبير الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 (GPX4) ، وهو إنزيم رئيسي يشارك في الوقاية من بيروكسيد الدهون. تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء NMN قد يحمي من قصور القلب عن طريق تقليل داء الحديد في القلب.

الشكل 2

3. إدارة NMN تعيد التعبير الجيني في القلب

وجدت الدراسة أن إدارة NMN أعادت التعبير عن العديد من الجينات في القلب التي تم تنظيمها في الفئران التي تعاني من خلل في الميتوكوندريا. تشارك هذه الجينات في عمليات خلوية مختلفة ، بما في ذلك وظيفة الميتوكوندريا ، والإجهاد التأكسدي ، والالتهاب. تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء NMN قد يحسن وظائف القلب عن طريق استعادة التعبير الجيني في القلب.

الشكل 3

4. إدارة NMN يحسن وظيفة الميتوكوندريا في القلب

وجدت الدراسة أن إدارة NMN حسنت وظيفة الميتوكوندريا في القلب ، كما يتضح من زيادة عدد نسخ الحمض النووي للميتوكوندريا والتعبير عن الجينات المشاركة في التكوين الحيوي للميتوكوندريا. تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء NMN قد يحمي من قصور القلب عن طريق تحسين وظيفة الميتوكوندريا في القلب.

الشكل 4

الميتوكوندريا هي العضيات الرئيسية لإنتاج الطاقة ، ويسبب خلل الميتوكوندريا أمراضا خطيرة مرتبطة بالشيخوخة. وجدنا سابقا أن (1) انخفض التعبير عن تعبير NAD + synthase بسبب خلل في الميتوكوندريا وضعف وظيفة الليزوزوم والالتهام الذاتي بسبب انخفاض التخليق الحيوي NAD + (Yagi et al ، 2021) كسبب إضافي لتفاقم قصور القلب المزمن المرتبط بالشيخوخة. تظهر هذه الدراسة أن إعطاء NMN يحسن وظيفة الليزوزومات وموت الخلايا عن طريق داء الحديد عندما يتم تحسين مستويات NAD +. في المستقبل القريب ، كنا نهدف إلى تطبيق NMN للاستخدام السريري في الأمراض المرتبطة بالشيخوخة والليزوزومات.

اخلاء المسؤوليه