01 يناير
أهمية NAD + في الشيخوخة المعوية الناتجة عن ارتفاع طفرات mtDNA
1. مقدمة
يصاحب الشيخوخة في الثدييات بشكل عام خلل في تنظيم التوازن المعوي وتراكم طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA). تؤدي طفرات mtDNA عالية العبء إلىNAD+استنفاد وتنشيط عامل النسخ المعتمد على ATF5 UPRmt ، والذي بدوره يعزز ويؤدي إلى تفاقم النمط الظاهري للشيخوخة المعوية. عن طريق مكملات معNAD+السلائفNMN، يمكن إنقاذ هذا النمط الظاهري للشيخوخة المعوية إلى حد ما ، كما يتضح من تعافي التمايز العضوي المعوي وزيادة عدد الخلايا الجذعية المعوية.
2. ناد+استنفاد أثناء الأمعاءالشيخوخة الناجمة عنطفرات mtDNA
هناك ضعف في NADH / NAD+الأكسدة والاختزال في أمعاء Mut / Mut *** ، كما يتضح من مسار التجميع المركب NADH المخصب. من خلال تعداء خلايا القبو المعوي باستخدام SoNar (NADH / NAD+المستشعر) ، NADH / NAD أعلى+لوحظت النسبة في فئران Mut / Mut *** ، مما يشير إلى إمكانات الأكسدة والاختزال المضطربة. وبالمثل ، بعد تعداء خلايا الخبو المعوي باستخدام FiNad (NAD+جهاز استشعار) ، أقل NAD+يتم اكتشاف المحتوى في خلايا Mut / Mut ***. كل هذه النتائج تعكس NAD+استنفاد الشيخوخة المعوية الناجم عن طفرات mtDNA.
ملاحظة: تصنف طفرات mtDNA إلى أربعة أنواع: ضئيلة (WT / WT) ، منخفضة (WT / WT *) ، معتدلة (WT / Mut **) وعالية (Mut / Mut ***).
ملاحظة: تصنف طفرات mtDNA إلى أربعة أنواع: ضئيلة (WT / WT) ، منخفضة (WT / WT *) ، معتدلة (WT / Mut **) وعالية (Mut / Mut ***).
3. العلاقة بين محتوى طفرة mtDNA والأمعاء الفسيولوجيةالشيخوخة
تتميز الأمعاء الدقيقة لأمعاء الفئران المسنين بانخفاض عدد القداب المعوي ، وزيادة طول الزغابات ، وزيادة التعبير عن CDKN1A / p21 (علامة الشيخوخة المعروفة) وطول التيلومير الأقصر ، والذي يصاحبه تراكم طفرات mtDNA ، وبشكل أساسي طفرات منخفضة التردد (أقل من 0.05).
4. بروتين LONP1 كعلامة مرشحة للشيخوخة المعوية الناجمة عنتراكمطفرات mtDNA
استجابة البروتين غير المطوية في الميتوكوندريا (UPRطن متري) يتم تنشيطه بواسطة مجموعة متنوعة من ضغوط الميتوكوندريا ، بما في ذلك اختلالات البروتين بين الميتوكوندريا والنواة بالإضافة إلى ضعف نقل بروتين الميتوكوندريا. السمات المميزة للاستعراض الدوري الشاملطن متريهي زيادة مستويات التعبير عن البروتين من LONP1 و HSP60 و ClpP. والجدير بالذكر أن بروتين LONP1 فقط هو الذي يتم تنظيمه على وجه التحديد في الاستعراض الدوري الشامل للشيخوخةطن متريالتنشيط الناجم عن طفرات mtDNA المتراكمة ، والتي قد تكون مؤشرا حيويا مرشحا للشيخوخة المعوية.
5. دورNAD+ فيالأمعاءآل سإنسينسناتج عنمرتفعهطفرات mtDNA.
NAD+التعبئةفي الجسم الحييخفف من الأنماط الظاهرية الشائخة في الأمعاء الدقيقة الناجمة عن عبء طفرة mtDNA ، وينقذ انخفاض كفاءة تكوين المستعمرة في Mut / Mut *** العضيات المعوية. NAD+-الاستعراض الدوري الشامل المعتمدطن متريتنظم طفرات mtDNA الشيخوخة المعوية. تشير هذه البيانات أيضا إلى أن NAD+يعمل النضوب كوسيط رئيسي للشيخوخة المعوية الناجمة عن طفرات mtDNA المتراكمة.
6. دور NAD+في ريشير المسارات التي تنظم الأمعاءالشيخوخة الناجمة عن الزيادةطفرة mtDNAs
NAD+ينقذ الإكمال تنظيم Foxl1 وتنظيم Notch1 في فئران Mut / Mut *** ، مما يشير إلى أن عبء طفرة mtDNA يمكن أن ينظم وظيفة أو عدد الخلايا المتخصصة من خلال NAD+استنفاد. بالإضافة إلى ذلك ، NAD+يؤدي النضوب الناجم عن زيادة عبء طفرة mtDNA إلى انخفاض الخلايا المعوية الإيجابية LGR5 عن طريق ضعف مسار Wnt / β-catenin.
7. الخلاصة
NAD+يعد التجديد مهما لتنظيم التوازن المعوي ، حيث يلعب دورا مهما في إنقاذ النمط الظاهري للشيخوخة المعوية الناجم عن طفرات mtDNA المتراكمة.
مرجع
يانغ ، ليانغ وآخرون "تنشيط UPRmt المعتمد على NAD + يكمن وراء شيخوخة الأمعاء الناجمة عن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا." اتصالات الطبيعة المجلد 15،1 546. 16 يناير 2024 ، doi: 10.1038 / s41467-024-44808-z
حول BONTAC
بونتاكهي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة والإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية كمنتجات رئيسية. تمتلك BONTAC أكثر من 160 براءة اختراع محلية وأجنبية ، تقود صناعة الإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي لNADوNMN. يمكن ضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات هنا.