Einleitung
Ginsenosid Rg3 ist ein tetrazyklisches Triterpenoid-Saponin-Monomer vom Panaxandiol-Typ, das aus der Wurzel von Panax Ginseng gewonnen wird und eine breite Palette pharmakologischer Wirkungen hat, darunter Anti-Tumor, Neuroprotektion, kardiovaskulärer Schutz, Anti-Müdigkeit, Anti-Oxidation, Hypoglykämie und Verbesserung der Immunfunktion. Diese Forschung enthüllt den potenziellen Wert von Ginsenosid Rg3 bei der gezielten Behandlung von Brustkrebsstammzellen (BCSCs) zur Behandlung von Brustkrebs, einem der weltweit häufigsten Tumore mit erheblicher Morbidität und Mortalität.
Ginsenosid Rg3 als Adjuvans gegen Krebs
Ginsenosid Rg3 kann die Apoptose von Tumorzellen fördern und das Tumorwachstum, die Infiltration, die Invasion, die Metastasierung und die Neovaskularisation hemmen. Gleichzeitig hat es die Wirkung, die Toxizität zu reduzieren, die Wirksamkeit bei der gemeinsamen Anwendung mit Chemotherapeutika zu erhöhen, die Immunität des Organismus zu verbessern und die Multiresistenz von Tumorzellen umzukehren. Die Shenyi-Kapsel, ein neues Krebsmedikament mit Ginsenosid Rg3-Monomer als Hauptbestandteil, wurde von der chinesischen FDA zugelassen und 2003 auf den Markt gebracht, das hauptsächlich bei der adjuvanten Behandlung verschiedener Tumore eingesetzt wird.
Über BCSCs
Brustkrebsstammzellen (BCSCs) sind eine Gruppe undifferenzierter Zellen mit einer starken Fähigkeit zur Selbsterneuerung und Differenzierung, was der Hauptgrund für schlechte klinische Ergebnisse und schlechte Wirksamkeit ist. BCSCs können sich unter serumfreien dreidimensionalen Kulturbedingungen klonal vermehren und Mammosphären bilden. BCSCs haben spezifische Oberflächenmarker (CD44, CD24, CD133, OCT4 und SOX2) oder Enzyme (ALDH1). BCSCs fungieren als potenzielle Treiber von Brustkrebs, die gegen konventionelle klinische Brustkrebsbehandlungen wie die Strahlentherapie resistent sind und zu einem Wiederauftreten von Brustkrebs und Metastasen führen.
Die unterdrückende Wirkung von Ginsenosid Rg3 beim Fortschreiten von Brustkrebs
Ginsenosid Rg3 übt zeit- und dosisabhängig hemmende Wirkungen auf die Lebensfähigkeit und Klonogenität von Brustkrebszellen aus. Darüber hinaus unterdrückt es die Bildung von Mammosphären, was durch die Anzahl und den Durchmesser der Sphäroide belegt wird. Darüber hinaus reduziert Ginsenosid Rg3 die Expression von stammzellbezogenen Faktoren (c-Myc, Oct4, Sox2 und Lin28) und verringert die ALDH (+)-Subpopulation der Brustkrebszellen.
Ginsenosid Rg3 als Beschleuniger des MYC-mRNA-Abbaus
Ginsenosid Rg3 senkt BCSCs hauptsächlich durch Herunterregulierung der Expression von MYC, einem der wichtigsten Faktoren für die Reprogrammierung von Krebsstammzellen, der eine zentrale Rolle bei der Tumorinitiierung spielt. Seine regulatorische Wirkung auf die Stabilität der MYC-mRNA wird hauptsächlich durch die Förderung des microRNA let-7-Clusters erreicht. Unter normalen Bedingungen wird die let7-Familie in Krebszellen in geringen Mengen exprimiert, was zu einer stabilen MYC-mRNA-Expression und einer hohen c-Myc-Expression führt. Die Behandlung mit Rg3 führt jedoch zu einer Hochregulierung des let-7-Clusters, einer Beeinträchtigung der MYC-mRNA-Stabilität, einer Herunterregulierung der c-Myc-Expression und einer Hemmung der stammähnlichen Eigenschaften von Brustkrebs.
Schlussfolgerung
Das traditionelle chinesische pflanzliche Monomer Ginsenosid Rg3 hat das Potenzial, stammähnliche Eigenschaften von Brustkrebs zu unterdrücken, indem es MYC-mRNA auf posttranskriptioneller Ebene destabilisiert, und ist als Adjuvans für die Behandlung von Brustkrebs vielversprechend.
Referenz
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenosid Rg3 verringert stämmige Phänotypen von Brustkrebs durch Beeinträchtigung der MYC-mRNA-Stabilität. Am J Cancer Res. 2024 15. Februar; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.
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