01 يناير
تحسين إصابة I / R عضلة القلب مع NR عن طريق الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي
مقدمة
ظهرت إصابة نقص تروية عضلة القلب (I / R) كمشكلة سريرية ملحة قد تعوض فوائد علاج إعادة التروية وتزيد من تفاقم تشخيص احتشاء عضلة القلب الحاد ، وهو مرض قلبي عائي حاد مع وفيات ومراضة كبيرة.نيكوتيناميد ريبوسيد (NR)، أنيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +)وسيط ، تم الكشف عنه لحمل إمكانات علاجية كبيرة في إصابة I / R عضلة القلب.
حول إصابة I / R عضلة القلب
تشير إصابة I / R في عضلة القلب إلى الآثار الضارة على خلايا عضلة القلب أو أنسجة القلب بعد نقص تروية واستعادة نضح الدم أو إمدادات الأكسجين ، مع خصائص تورم الخلايا ، وتقلص اللييفات العضلية ، وتعطيل الساركوليما في عضلة القلب. آليات إصابة I / R عضلة القلب معقدة للغاية ، وتشمل بشكل رئيسي أحداثا بيولوجية خلوية وجزيئية مثل الإجهاد التأكسدي الخلوي ، والحمل الزائد للكالسيوم داخل الخلايا ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ، والاستجابة الالتهابية ، وموت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي. اللافت للنظر ، تم اعتبار الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي عوامل حيوية في علاج إصابة I / R عضلة القلب.
الآثار المخففة من NR على إصابة I / R عضلة القلب في الفئران
يمكن أن يحسن NR وظيفة القلب للفئران المصابة بإصابة I / R في عضلة القلب ، ويقلل من توليد المؤشرات الحيوية المرتبطة بإصابة عضلة القلب والإجهاد التأكسدي. هنا ، التركيز الأمثل ل NR للحماية من إصابة H / R هو 10 ملي مولار.
في الجسم الحي، يقلل NR من مساحة احتشاء عضلة القلب الإقفاري ، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب ، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية ، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية للميتوكوندريا (ROS) وكذلك نطاق عضلة القلب الكرياتين كيناز (CK-MB).
في المختبر، تقلل المعالجة المسبقة ل NR من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات ، CK-MB ، مالونديالديهايد ، ديسموتاز الأكسيد الفائق و ROS ، بالإضافة إلى وفيات خلايا H9c2 بعد تحريض إصابة نقص الأكسجة / إعادة الأكسجين (H / R).
في الجسم الحي، يقلل NR من مساحة احتشاء عضلة القلب الإقفاري ، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب ، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية ، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية للميتوكوندريا (ROS) وكذلك نطاق عضلة القلب الكرياتين كيناز (CK-MB).
في المختبر، تقلل المعالجة المسبقة ل NR من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات ، CK-MB ، مالونديالديهايد ، ديسموتاز الأكسيد الفائق و ROS ، بالإضافة إلى وفيات خلايا H9c2 بعد تحريض إصابة نقص الأكسجة / إعادة الأكسجين (H / R).
أهمية مسار Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR
يمكن أن يؤدي الالتهام الذاتي المفرط إلى تفاقم إصابة I / R ، مما يؤدي إلى زيادة موت الخلايا المبرمج في عضلة القلب وزيادة ضعف القلب. والجدير بالذكر أن NR يمكن أن يؤدي إلى تنشيط Sirt 1 ، وهو إنزيم يعتمد على NAD + ، لحماية خلايا H9c2 من الالتهام الذاتي المفرط ، وبالتالي التخفيف من إصابة I / R عضلة القلب.
بعد المعالجة المسبقة ل NR ، يبدو أن مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (Beclin 1 و P62 و LC3II / LC3I) يتم تنظيمها في خلايا H9c2 التي تم تحديها مع H / R. من اللافت للنظر أن مكمل مثبط Sirt 1 EX527 يخفف بشكل علني من الانخفاض الناجم عن NR في مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي في ظل ظروف H / R ، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
بعد المعالجة المسبقة ل NR ، يبدو أن مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (Beclin 1 و P62 و LC3II / LC3I) يتم تنظيمها في خلايا H9c2 التي تم تحديها مع H / R. من اللافت للنظر أن مكمل مثبط Sirt 1 EX527 يخفف بشكل علني من الانخفاض الناجم عن NR في مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي في ظل ظروف H / R ، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
استنتاج
يمكن تحسين إصابة I / R عضلة القلب عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي باستخدام NR. من ناحية أخرى ، يمكن أن يشارك NR بشكل مباشر في الاختزال التأكسدي لتقليل مستوى الإجهاد التأكسدي في خلايا عضلة القلب. من ناحية أخرى ، يمكن أن تحمي NR خلايا عضلة القلب من الالتهام الذاتي المفرط ، والذي يمكن تحقيقه عن طريق زيادة محتوى NAD + في الجسم عبر مسار Sirt 1.
مرجع
يوان C, يانغ H, لان W, وآخرون. نيكوتيناميد الريبوز يحسن نقص تروية عضلة القلب / إصابة التروية عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي وتنظيم الإجهاد التأكسدي. إكسب ثير ميد. 2024; 27(5):187. دوي: 10.3892 / ETM.2024.12475
بونتاك NR
بونتاكهو أحد الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام لNR، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق البحث والتطوير المحترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية التنقية الفريدة من نوعها المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، والتي تستحق الثقة.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.