كيفية التوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكم NMN والتأثير المضاد للشيخوخة ل NMN
1. مقدمة
مقدمة NADالنيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN)يظهر تأثيرا مفيدا على الشيخوخة ، لكنه مفرطNMNقد يؤدي التراكم إلى تنكس المحاور العصبي. لا تزال كيفية جعل التأثير المضاد للشيخوخة ل NMN متوافقا مع التنكس المحوري الناجم عن تراكم NMN يمثل تحديا. يتم إجراء مناقشة أولية حول هذه المسألة في هذه الدراسة.
2. تعريف والتغيرات المرضية للتنكس المحوري
يشير التنكس المحوري إلى التغيرات التنكسية في المحور العصبي نتيجة للتلف المباشر للبدائية أو نتيجة لأمراض مثل اضطرابات التمثيل الغذائي العصبية ، وهو تغيير مرضي شائع في الجهاز العصبي. تشمل التغيرات المرضية بعد الإصابة المحورية التورم المحوري والكسر والتراجع والضمور.
3. العلاقة بين NMN وشكل ألفا المعقم وتير تير المحتوي على 1 (SARM1)
SARM1 هو إنزيم متعدد الوظائف ذو نشاط تبادل أساسي ، والذي يمكن أن يشق نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) إلى ريبوز ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADPR) ، ريبوز الأدينوزين ثنائي الفوسفات الدوري (cADPR) والنيكوتيناميد (NAM). تعكس مجموعة كبيرة من الأدلة أن الإنزيم التنكسي SARM1 سيكون مرتبطا ب NMN وسيتم تنشيطه. ومن ثم ، فإن التحويل الفاشل ل NMN الكافي إلى NAD قد يؤدي إلى تراكم NMN السام وتنكس المحوري.
4. المسار المحدد للانحطاط العصبي
يؤدي NMN فقط إلى تنكس المحاور العصبي في وجود SARM1 ، مما يضع التراكم السام على مسار مشترك لموت المحاور العصبي. والجدير بالذكر أن نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيدينيلترانسفيراز (NMNATs) له دور تنظيمي أوسع ومحددا للحجرة في نشاط SARM1. على سبيل المثال ، يرتبط استنفاد NMNAT2 بتنشيط SARM1 في المحاور.
باختصار ، يمكن أن يؤدي استنفاد NMNAT2 إلى تراكم NMN. بعد ذلك ، يرتبط NMN بالبروتين التنكسي SARM1 وينشطه ، مما يؤدي إلى استهلاك سريع ل NAD وتنكس المحوري.
5. تأثيراتسلائف NADعليالصحة المحورية
من المحتمل أن تكون سلائف NAD آمنة لمعظم الناس ، ولكن هناك خطر على الأشخاص الذين يعانون من ضعف نشاط NMNAT ، حيث يمكن أن تتسبب هذه المكملات الغذائية في تنشيط SARM1 والتنكس العصبي.
في الأفراد الأصحاء ، يمكن تحقيق التحويل السريع من NMN إلى NAD بواسطة NMNAT2 ، وهو موصل لمنع تراكم المواد السامة ل NMN والحفاظ على الخلايا العصبية والمحاور السليمة. ومع ذلك ، قد يؤدي تقليل تنظيم مستوى أو نشاط NMNAT2 إلى تنظيم NMN ، مما يؤدي إلى تنشيط SARM1 ، وزيادة الضعف المحوري و / أو تنكس المحوري.
6. عوامل نشاط SARM1
يتم تنظيم نشاط SARM1 بنسبة بين NMN و NAD. عندما يرتفع NMN ، لا يظهر التثبيط الجزئي ل SARM1 إلا بتركيزات عالية من NAD. التحويل غير الفعال ل NMN إلى NAD بسبب نشاط NMNAT المخترق هو السيناريو الأكثر ترجيحا الذي يمكن أن تصبح فيه NMN سامة.
التغيير في مستوى NMN بالقرب من التركيز الفسيولوجي له تأثير أكثر أهمية على نشاط SARM1 من مستوى NAD. لا تكفي الزيادة المرتين في مستوى NAD لتأخير تنكس المحاور بعد الإصابة ، وحتى ارتفاع مستوى NAD يؤخر تنكس المحاور العصبي مؤقتا.
7. التفاعل بين تنشيط SARM1 وتأثير الشيخوخة ل NMN
يمكن أن يؤدي تنشيط SARM1 شبه المميت / المزمن إلى زيادة الضعف المحوري أو يكون له تأثير كبير على توازن NAD ومسارات الإشارات المهمة داخل الخلايا في الخلايا العصبية. من الأهمية بمكان للحياة الحفاظ على توازن NAD. يمكن أن يكون الحفاظ على توازن NAD استراتيجية قابلة للتطبيق لمكافحة الشيخوخة.
وبالمثل ، يزيد استنفاد NMNAT2 من قابلية تعرض المحاور العصبية وينخفض مستوى NMNAT2 مع تقدم العمر. تشير هذه النتائج إلى أن SARM1 و NMNAT2 قد يكونا العامل الرئيسي للتوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكم سلائف NAD NMN وتأثير الشيخوخة ل NMN.
8. الخلاصة
يعد التحويل الفعال ل NMN إلى NAD أمرا أساسيا لمنع تنشيط SARM1 والسمية العصبية. قد يكون SARM1 و NMNAT2 من عوامل التقاطع بين تنكس المحاور والعلاج المضاد للشيخوخة.
مرجع
لوريتو ، أندريا وآخرون "NMN: سلائف NAD عند التقاطع بين تنكس المحاور والعلاجات المضادة للشيخوخة." أبحاث علم الأعصاب المجلد 197 (2023): 18-24. دوي: 10.1016 / j.neures.2023.01.004
بونتاك NMNميزات المنتج ومزاياه
* التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN
* مصانع مملوكة ذاتيا وعدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات
* NMNمورد المواد الخام لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
اخلاء المسؤوليه
لا تتحمل بونتاك أي مسؤولية عن أي مطالبات تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.