استكشاف الدور الجديد ل NAD كمنظم مركزي للصحة المحورية

سلسلة من الأمراض التنكسية العصبية ، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومرض هنتنغتون ،مصحوبة بسوء التكيف الحيوي واعتلال المحاور مع تقدم العمر. كملفالإنزيم الرئيسي في استقلاب الطاقة ،نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD)يلعب دورا مهما في الحفاظ علىالصحة المحورية في الجهاز العصبي المركزي.

يتم تصنيع NAD بشكل أساسي بواسطةnإيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد أدينيليل ترانسفيراز 2 (NMNAT2). NMNAT2 هوالمحوريللحفاظ على إمكانات الأكسدة والاختزال NAD في المحاور البعيدة ، حيث يوفرأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)مطلوب للنقل المحوري السريع.علاوة على ذلكNMNAT2هو المصدر الرئيسي ل NADفي الخلايا العصبية القشرية، كما يتضح من انخفاض مستويات NAD + و NADH بنحو 50٪ في غيابNMNAT2.

التكميل الخارجي NAD+ إلى NMNAT2-ناقصالخلايا العصبية تستعيد تحلل السكر وتستأنف النقل المحوري السريع، كما يتضح منصغرالنسبة المئوية لأحداث الإيقاف المؤقت الثابتة / الديناميكية ،المرتفعالنسبة المئوية للأحداث الأمامية والرجعية ، والاستعادة السرعات الأمامية والرجعية لنقل التطبيقات.

من اللافت للنظر أن صيمكن أن يؤدي تثقيف نشاط SARM1 ، وهو إنزيم تحلل NAD ، إلى تقليل النقل المحوري defأناcits وقمع تنكس المحور العصبي في NMNAT2-ناقصالخلايا العصبيه. تمنع ضربة قاضية SARM1 الانخفاض في نسبة NAD + / NADH التي تحدث عادة بسبب فقدان NMNAT2. يحمي منع تدهور NAD+ عن طريق تقليل وفرة SARM1 المحاورأثناء فقدان NMNAT2في الجسم الحيوفي المختبر.

يمكن لمكملات NAD + أو قمع مستوى SARM1 ، وهو NAD + hydrolase ، أن تستعيد بشكل فعال النقل المحوري السريع وتمنع التنكس العصبي الذي يتم ملاحظته بشكل شائع في المحاور التي تعاني من نقص NMNAT2 على حد سواءفي المختبر وفي الجسم الحي، وإلقاء الضوء على علاج الاضطرابات التنكسية العصبية للشيخوخة.

يانغ إس ، نيو ZX ، إنريكيز أ ، وآخرون NMNAT2 يدعم تحلل السكر الحويصلي عبر توازن NAD لتغذية النقل المحوري السريع. ما قبل الطباعة. دقة مربع 2023; rs.3.rs-2859584. تم النشر في عام 2023 في 19 مايو. دوي: 10.21203 / rs.3.rs-2859584 / v1

الهلالمقالة هيبناء على المرجع فيمجلة أكاديمية. المعلومات ذات الصلة هيزودلأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للاستشارة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، من فضلكالاتصالالمؤلفمن أجلديلتأيون. الآراء المعبر عنها في هذه المقالة لا تمثل موقفبونتاك.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.