استكشاف الدور الجديد ل NAD كمنظم مركزي للصحة المحورية

سلسلة من الأمراض التنكسية العصبية ، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومرض هنتنغتون ،مصحوبة بسوء التكيف بالطاقة الحيوية والاعتلال المحوري مع تقدم العمر. بصفتهالإنزيم المساعد الرئيسي في استقلاب الطاقة ،نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD)يلعب دورا مهما في الحفاظ علىالصحة المحورية في الجهاز العصبي المركزي.

يتم تصنيع NAD بشكل أساسي بواسطةnإيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد أدينيل ترانسفيراز 2 (NMNAT2). NMNAT2 هوالمحوريللحفاظ على إمكانات الأكسدة والاختزال NAD في المحاور البعيدة ، حيث توفرالأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP)مطلوب للنقل المحوري السريع.علاوة على ذلكإن ام نات2هو المصدر الرئيسي ل NADفي الخلايا العصبية القشرية، كما يتضح من انخفاض مستويات NAD + و NADH بحوالي 50٪ في حالة عدم وجودNMNAT2.

مكملات NAD+ الخارجية إلى NMNAT2-ناقصالخلايا العصبية تستعيد تحلل السكر وتستأنف النقل المحوري السريع، كما يتضح منصغرالنسبة المئوية لأحداث التوقف المؤقت الثابتة/الديناميكية،المرتفعالنسبة المئوية للأحداث الأمامية والرجعية ، والاستعادة السرعات الأمامية والرجعية لنقل التطبيق.

من اللافت للنظر أن rيمكن أن يؤدي تثقيف نشاط SARM1 ، وهو إنزيم تحلل NAD ، إلى تقليل DEF للنقل المحوريأناcits وقمع تنكس المحاور العصبي في NMNAT2-ناقصالخلايا العصبيه. يمنع الضربة القاضية SARM1 انخفاض نسبة NAD+/NADH الناجمة عادة عن فقدان NMNAT2. منع تدهور NAD+ عن طريق تقليل وفرة SARM1 يحمي المحاورأثناء خسارة NMNAT2في الجسم الحيوفي المختبر.

يمكن أن تؤدي مكملات NAD + أو قمع مستوى SARM1 ، وهو NAD + hydrolase ، إلى استعادة النقل المحوري السريع بشكل فعال ومنع التنكس العصبي الذي يتم ملاحظته بشكل شائع في المحاور التي تعاني من نقص NMNAT2 على حد سواءفي المختبر وفي الجسم الحي، يلقي الضوء على علاج الاضطرابات التنكسية العصبية للشيخوخة.

يانغ إس ، نيو ZX ، إنريكيز أ ، وآخرون NMNAT2 يدعم تحلل السكر الحويصلي عبر توازن NAD لتغذية النقل المحوري السريع. ما قبل الطباعة. الدقة 2023; rs.3.rs-2859584. تم النشر في عام 2023 في 19 مايو. دوي: 10.21203 / rs.3.rs-2859584 / v1

الهلالمقالة هيبناء على المرجع فيمجلة أكاديمية. المعلومات ذات الصلة هيزودلأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، من فضلكالاتصالالمؤلفمن أجلحذفأيون. الآراء المعبر عنها في هذه المقالة لا تمثل موقفبونتاك.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.