01 Ocak

Mitokondriyal ve Kardiyak Fonksiyonu Düzenlemek için NAD+ Homeostazı Nasıl Korunur?

1. Giriş

Mitokondri, normal miyokardiyal kontraktiliteyi ve kalp fonksiyonunu sürdürmek için gerekli olan kardiyomiyositlerdeki enerji metabolizmasının merkezidir. Tipik olarak, kardiyovasküler hastalık gelişimine genellikle mitokondriyal disfonksiyon eşlik eder. Bozulmuş otofajinin, kısmen değişen mitofaji ve protein kalite kontrolü nedeniyle mitokondriyal disfonksiyona ve kalp yetmezliğine neden olduğu bilinmektedir. Özellikle, harici ikmalnikotinamid adenin dinükleotidi (NAD+)Öncüler, metabolik sağlığı korumak için otofajiyi ve mitokondriyal kalite kontrolünü geliştirebilir, böylece mitokondriyal ve kalp fonksiyonunu düzenleyebilir.

2. Mitokondriyal ve kardiyak fonksiyonda NAD+ metabolizması

Kardiyomiyositler, NAD+'yı çoğunlukla hücresel oksidasyon-indirgeme reaksiyonlarının büyük kısmının meydana geldiği mitokondrilerinde biriktirir. Bununla birlikte, NAD+, NAD+'dan türetilen metabolitlerin ve NAD+'ya bağımlı enzimlerin çeşitli hücresel fonksiyonlara katkıda bulunduğu sitozol ve çekirdekte de bulunur.

3. NAD+ eksikliğinin neden olduğu mitokondriyal ve kardiyak fonksiyon bozukluğu

NAD+ eksikliği tarafından tetiklenen mitokondriyal ve kardiyak disfonksiyon, sitrat sentaz (CS) aktivitesinin restorasyonu, cAtg3-KO farelerinde ATP seviyesinin ve NPPB mRNA ekspresyonunun kısmi normalleşmesi ve ayrıca WT fare kalplerinde ADP seviyesinin yukarı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi, β-nikotinamid mononükleotidi (NMN) uygulamasından sonra cAtg3-KO fare kalplerinde hafifletilir. Ayrıca, NNMT inhibisyonu, NAD+ seviyesini geri yükleyerek cAtg3-KO farelerinde mitokondriyal ve kardiyak disfonksiyonu kurtarabilir.

4. Otofajik akının kardiyak ve mitokondriyal fonksiyon üzerindeki etkisi

Otofaji, hücre altı bileşenleri geri dönüştüren ve metabolik homeostazın modüle edilmesinde kritik rol oynayan hücre içi bir bozunma yoludur. Kardiyomiyositler için toksik olan malzemeleri parçalayan merkezi bir homeostatik mekanizma olan otofajik akı, NAD+'nın hücresel seviyesini kontrol etmek için SQSTM1-NF-κB-NNMT sinyal iletimine aracılık edebilir, böylece mitokondriyal ve kardiyak fonksiyonu koruyabilir.

5. Sonuç

Otofajik akı, mitokondriyal ve kardiyak fiunksiyonu düzenlemek için NAD'nin hücresel seviyesini korumanın potansiyel bir yolu olabilir.
.

Referans

[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. Kalp Sağlığı, Yaşlanma ve Hastalıkta NAD+ Metabolizması. Tedavül. 2021; 144(22):1795-1817. doi:10.1161/DOLAŞIMAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, ve diğerleri. NAD+ homeostazının otofajik akı ile kontrolü, mitokondriyal ve kardiyak fonksiyonu modüle eder. EMBO J. 11 Ocak 2024'te çevrimiçi yayınlandı. doi:10.1038/s44318-023-00009-w

BONTAC Hakkında



BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NADveNMN'nin. Çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı içermeyen Bonzyme tam enzimatik yöntemi benimsenmiştir. Ürünlerin saflığı, özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisinden yararlanan %95'e kadar ulaşabilir. BONTAC'ın kendine ait fabrikaları vardır ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedarikinin sağlanabileceği bir dizi uluslararası sertifika almıştır. BONTAC, koenzim ve doğal ürünler endüstrisine öncülük eden 160'ın üzerinde yerli ve yabancı patente sahiptir. Gelecekte, BONTAC uluslararası pazarı aktif olarak genişletecek ve sentetik biyoloji endüstrisinin müreffeh gelişimini teşvik etmek için küresel ortaklarla birlikte çalışacaktır. Zorluklar ve fırsatlarla dolu bu çağda BONTAC, insan sağlığı amacına daha büyük katkılarda bulunacağından emindir.

Feragatname

LikdirmakaleDayalı içindeki referansakademik dergi. İlgili bilgilersağlamakyalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfentemasYazariçinSilmeiyon. Bu makalede ifade edilen görüşler,BONTAC.

BONTAC hiçbir koşulda, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.